Fases del desarrollo de biomarcadores para la detección temprana del cáncer / Phases of the development of biomarkers for early detection of cancer

Introducción. Un biomarcador se define como una alteración molecular presente en el desarrollo de la patogénesis del cáncer, que puede ser utilizada para el diagnóstico temprano de la enfermedad. La medición del biomarcador se hace por medio de diversas técnicas, como bioquímica, inmunohistoquímica o biología molecular, en diferentes tipos de muestras, como tejido, sangre periférica y orina. El biomarcador ideal será aquel que sea válido y específico a la vez, que sea no invasivo, barato y fácilmente detectable. El uso de biomarcadores para la detección temprana del cáncer debe seguir un desarrollo ordenado y sistemático antes de introducirlos en la práctica clínica. Métodos. Se realizó una búsqueda exhaustiva en las bases de datos de PubMed y Embase, seleccionando los artículos pertinentes para revisarlos acorde a la temática específica de interés. Resultados. Se propone la sistematización del desarrollo de biomarcadores en cinco grandes fases, las cuales tienen la característica de ser ordenadas desde las evidencias más tempranas hasta las fases finales de su estudio. Conclusiones. El correcto desarrollo de biomarcadores hace posible la introducción de intervenciones terapéuticas en el ámbito de la prevención secundaria del cáncer.

Introduction. A biomarker can be defined as a molecular alteration present in the development of cancer pathogenesis which can be used for early diagnosis of the disease. The measurement of the biomarker can be carried out through various techniques such as biochemistry, immunohistochemistry, molecular biology, in different types of samples such as tissue, peripheral blood, and urine. The ideal biomarker will be one that is valid and specific while is non-invasive, cheap, and easily detectable. The use of biomarkers for the early detection of cancer must follow an orderly and systematic development before introducing them into clinical practice. Methods. An exhaustive search was performed in PubMed and Embase databases, selecting the relevant articles according to the specific topic of interest. Results. Systematization of the development of biomarkers in five large phases is proposed, which has the characteristic of being ordered from the earliest evidence to the final phases of their study. Conclusions. The correct development of biomarkers makes possible the introduction of therapeutic interventions in the field of secondary prevention of cancer.

Niveles de β2microglobulina, variables clínicas y sociodemográficas en pacientes con síndrome linfoproliferativo crónico de reciente diagnóstico

Fundamento: la β2microglobulina está reconocida como marcador tumoral para diferentes propósitos en hematopatías malignas de estirpe linfoide; sin embargo, no hay antecedentes de su utilización en la provincia de Cienfuegos. Objetivo describir las características sociodemográficas, clínicas y la distribución de los niveles séricos de β2microglobulina en pacientes con síndrome linfoproliferativo crónico y su relación con los estadios clínicos y la respuesta al tratamiento de primera línea. Métodos: estudio observacional descriptivo transversal. La serie se conformó con todos los pacientes adultos con diagnóstico reciente (sin comenzar terapia antitumoral específica) de mieloma múltiple, leucemia linfoide crónica, linfoma no Hodgkin y linfoma Hodgkin, ingresados en el Servicio de Hematología del Hospital General Universitario Dr. Gustavo Aldereguìa Lima, durante el año 2020. La información se obtuvo mediante revisión documental de historias clínicas y ensayos de laboratorio. Se analizaron las variables: sexo, edad, color de la piel, niveles de β2microglobulina, tipo de enfermedad, estadios clínicos y respuesta al tratamiento. Resultados: el 84 % de la serie presentó niveles elevados del analito, más acentuado en el mieloma. Se constató relación entre los niveles estratificados de β2microglobulina con los estadios clínicos y la respuesta al tratamiento de primera línea. Conclusiones: las características sociodemográficas y las variables clínicas observadas no difieren de forma sustantiva con lo reportado. La distribución de los niveles de la β2microglobulina es sugerente de una relación directa entre los estadios clínicos e inversa con la respuesta al tratamiento.

Background: β2microglobulin is recognized as a tumor marker for different purposes in malignant hematopathies of lymphoid lineage; however, there is no history of its use in the Cienfuegos province. Objective: to describe the sociodemographic and clinical characteristics and the distribution of serum β2microglobulin levels in patients with chronic lymphoproliferative syndrome and their relationship with clinical stages and response to first-line treatment. Methods: cross-sectional descriptive observational study. The series was made up of all adult patients (universe 50) recently diagnosed (without starting specific antitumor therapy) of multiple myeloma, chronic lymphoid leukemia, non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin lymphoma, admitted to the Hematology Service of the Dr. Gustavo Aldereguìa Lima General University Hospital, during the year 2020. The information was obtained through documentary review of medical records and laboratory tests. The analyzed variables were: sex, age, skin color, β2microglobulin levels, type of disease, clinical stages and response to treatment. Results: 84% of the series presented high levels of the analyte, more accentuated in myeloma. A relationship was found between the stratified levels of β2microglobulin with the clinical stages and the response to first-line treatment. Conclusions: the sociodemographic characteristics and the clinical variables observed do not differ substantially from what was reported. The distribution of β2microglobulin levels is suggestive of a direct relationship between clinical stages and an inverse relationship with response to treatment.

Cistoadenoma mucinoso biliar: Un reto diagnóstico / Mucinous biliary cystadenoma: A diagnostic challenge

Introducción. El cistoadenoma mucinoso biliar es una neoplasia rara con alta probabilidad de malignidad. Su diagnóstico es un reto ya que se asemeja a otras masas benignas que pueden encontrarse en el hígado. Caso clínico. Mujer de 21 años con sensación de masa en hipocondrio derecho, a quien se le realizan marcadores tumorales y estudios de imágenes concluyendo que se trataba de un cistadenoma mucinoso biliar. Resultado. Se presenta el caso de una paciente con cistoadenoma mucinoso biliar, diagnosticada y tratada exitosamente con cirugía. Conclusión. El diagnóstico de cistoadenoma mucinoso biliar se confirma mediante marcadores tumorales y estudios radiológicos, y su tratamiento es quirúrgico debido al riesgo de malignidad

Introduction. Biliary mucinous cystadenoma is a rare neoplasm with a high probability of malignancy. Its diagnosis is a challenge since it resembles other benign masses that can be found in the liver. Clinical case. A 21-year-old woman with a sensation of a mass in the right hypochondrium, who underwent tumor markers and imaging studies, concluding with a diagnosis of biliary mucinous cystadenoma. Result. A case of a patient with biliary mucinous cystadenoma diagnosed and successfully treated by surgery is presented. Conclusion. The diagnosis of biliary mucinous cystadenoma is confirmed by tumor markers and radiological studies, and its treatment is surgical due to the risk of malignancy

Las enzimas metalo-óxidorreductasas: posibles biomarcadores de tumores ginecológicos

RESUMEN La incidencia de tumores epiteliales ginecológicos y su diagnóstico en etapas avanzadas ocasionan daños físicos, impactan en la salud reproductiva y producen afectaciones psicológicas en las mujeres. Reducir el tiempo de su detección constituye un gran reto para la Salud Pública. El conocimiento y validación de diversos métodos enzimáticos de estudio, aplicados a la patología tumoral, permitirá la integración de cada resultado al entramado de reacciones, mecanismos de reconocimiento molecular y celular, así como de las vías de señalización, útiles para la comprensión de la enfermedad y sus mecanismos diagnósticos y terapéuticos. La determinación de la actividad de las enzimas metalo-óxidorreductasas en suero es una tentativa para la implementación de biomarcadores líquidos para el diagnóstico temprano y el pronóstico de tumores ginecológicos. El objetivo del presente trabajo es la recopilación de información actualizada acerca de los biomarcadores enzimáticos para la predicción, diagnóstico y seguimiento de los tumores epiteliales ginecológicos.

ABSTRACT The incidence of gynecological epithelial tumors and their diagnosis in advanced stages cause physical damage, impact on reproductive health and produce psychological effects in women. Reducing the time of its detection constitutes a great challenge for public health. The knowledge and validation of various enzymatic study methods, applied to tumor pathology, will allow the integration of each result into the network of reactions, molecular and cellular recognition mechanisms, as well as signaling pathways, useful for understanding the disease and its diagnostic and therapeutic mechanisms. The determination of the activity of metallo-oxidoreductases enzymes in serum is an attempt to implement liquid biomarkers for the early diagnosis and prognosis of gynecological tumors. The aim of the research is the compilation of updated information about enzyme biomarkers for the prediction, diagnosis and follow-up of gynecological epithelial tumors.

Tumores ováricos en pediatría: revisión de los casos en un servicio de pediatría durante 10 años / Pediatric ovarian tumors: a 10-year review in a pediatric service

Los tumores ováricos, a diferencia de lo que sucede en la edad adulta, son infrecuentes en la población pediátrica. Predomina la estirpe germinal, con altas tasas de supervivencia. El objetivo de este estudio es presentar la epidemiología, clínica, diagnóstico y tratamiento de las pacientes de 0-15 años con diagnóstico, entre 2007 y 2017, de tumor ovárico en nuestro centro. Fueron 8 los casos encontrados de 171 tumores diagnosticados (el 4,7 %), con edad media de presentación de 12,5 años. Predominaban, al momento del debut, alteraciones menstruales, dolor abdominal y aumento de perímetro abdominal. Fueron de tipo germinal 6/8, y el teratoma maduro fue el más frecuente. Todas se diagnosticaron con ecografía abdominal, y se confirmó el diagnóstico en 7/8 con resonancia magnética. Se intervinieron todos los casos; predominó la salpingo-ooforectomía, y una paciente precisó quimioterapia adyuvante. La supervivencia libre de enfermedad fue del 100 %.

Unlike adults, ovarian tumors are infrequent in the pediatric population, predominating the germ line at this age, with high survival rates. The objective is to present the epidemiological, clinical, diagnosis and therapeutic characteristics of 0 to 15-year-old patients diagnosed with ovarian tumor in our center between 2007 and 2017.Eight cases out of 171 diagnosed tumors (4.7 %) were found, with a mean age of presentation of 12.5 years. At the moment of diagnosis, menstrual disturbances, abdominal pain and an increase in abdominal circumference predominated. Six out of eight were germ cell tumors, being the mature teratoma the most frequent one. All cases were diagnosed with abdominal ultrasound scan, confirmed in 7/8 cases with magnetic resonance imaging. All cases underwent surgery, predominating salpingo-oophorectomy with one patient requiring adjuvant chemotherapy. Disease-free survival was 100 %.

Variación de los biomarcadores tumorales en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas / Variation of tumoral biomarkers in patients with chronic respiratory diseases

Introducción: Los biomarcadores son sustancias biológicas o bioquímicas que aparecen como respuesta del organismo ante ciertos tipos de tumores y que reflejan la etapa y el grado de estos. Objetivo: Determinar la asociación de los marcadores tumorales con los procesos respiratorios crónicos. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y transversal de 306 pacientes diagnosticados con enfermedades respiratorias crónicas, atendidos en las consultas comunitarias de neumología de la provincia de Santiago de Cuba, de enero del 2014 a diciembre del 2018. Resultados: En la serie predominaron el sexo masculino y las edades de 60 a 69 años, así como las enfermedades intersticiales, la bronquitis crónica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. De igual modo, resultaron importantes los estudios radiológicos para la detección de procesos neoplásicos, sobre todo el empleo de la tomografía axial computarizada. Por otra parte, los marcadores que presentaron valores alterados fueron el CYFRA 21.1 y el CA 72.4, de manera que se demostró su asociación con los procesos respiratorios crónicos. Conclusiones: Los biomarcadores tumorales son una herramienta útil en el seguimiento de pacientes con neoplasias malignas, pero también muestran valores alterados ante la presencia de varias enfermedades respiratorias crónicas sin que ello represente la existencia de un proceso maligno.

Introduction: Biomarkers are biological or biochemical substances which emerge as a response of the organism on certain types of tumors and which reflect the stage or degree of them. Objective: To determine the association of tumoral markers with the chronic respiratory events. Methods: A descriptive and cross-sectional study of 306 patients diagnosed with chonic respiratory diseases and assisted at the Pneumology community outpàtients from Santiago de Cuba province was carried out from January, 2014 to December, 2018. Results: Male sex and ages between 60 o 69 years as well as interstitial diseases, chronic bronchitis and the chronic obstructive pulmonary disease predominated in the series. Likewise, radiological studies were also important for detecting neoplasic processes, mainly with the use of the axial computerized tomography. On the other side, markers presenting altered values were the CYFRA 21.1 y el CA 72.4, so that its association with the chronic respiratory processes. Conclusions: Tumoral biomarkers are an usefull tool in the follow-up of patients with malignant neoplasies, but also they show altered values in the presence of different chronic respiratory diseases, which doesn´t mean there is a malignant process.

Análise dos efeitos biológicos associados ao fator de choque térmico 1 (HSF1) no carcinoma de células escamosas oral / Analysis of the biological effects associated with heat shock factor 1 (HSF1) in oral squamous cell carcinoma

O carcinoma de células escamosas oral exibe altas taxas de morbimortalidade e evidências em vários tipos tumorais mostram que processos associados à iniciação, à progressão e à resistência terapêutica são regulados por HSF1. Portanto, esclarecer as vias de participação de HSF1 no câncer oral pode auxiliar no entendimento do seu comportamento biológico. Em uma pesquisa previamente desenvolvida por nosso grupo, foram realizados a análise clinicopatológica e o estudo da imunoexpressão de HSF1 em 70 casos de carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) em comparação com 30 espécimes de mucosa oral normal (MON). Nesta atual investigação, avaliou-se a participação de HSF1 na tumorigênese do CCELO, através de experimentos in vitro com a linhagem celular SCC15, silenciada e não silenciada, com silenciamento confirmado por qRT-PCR e Western Blot. Foram analisadas a viabilidade e proliferação celular, (CellTiter e BRDU, respectivamente), influência no ciclo celular (iodeto de propideo e análise por citometria de fluxo), capacidade de invasão (sistema transwell/Matrigel)e transição epitélio-mesenquimal (TEM) (expressão de E-caderina e vimentina por qRT-PCR). Nossos resultados anteriores evidenciaram que quanto aos casos de CCELO, 57,1% exibiram estadiamento clínico III ou IV, 82,9% foram gradados como de alto grau segundo Bryne (1998), 47,1% como de alto risco segundo Brandwein-Gensler et al. (2005) e 58,8% como de alto risco de acordo com o modelo BD. Observou-se repercussão da gradação de Bryne (1998) (p= 0,05) na sobrevida livre de doença. Tamanho do tumor T3 ou T4 (p= 0,04), recidiva local (p= 0,02) e modelo BD (p=0,02) repercutiram na sobrevida global. Encontrou-se previamente resultado significativo (p<0,01) quando se comparou a imunoexpressão de HSF1 entre a MON e o CCELO, sem associações significativas da imunoexpressão com os parâmetros clinicopatológicos. A partir dos estudos funcionais, observou-se que HSF1 é superexpresso na linhagem SCC15 comparada aos queratinócitos imortalizados (p<0,005) e que o silenciamento deste gene inibiu a proliferação celular (p< 0,005), avanço nas fases do ciclo celular, com aumento do número de células nas fases G0/G1 (p<0,01) e redução das células na fase S (p<0,001), capacidade de invasão (p<0,05) e TEM, com diminuição da expressão de vimentina (p<0,001) e aumento de E-caderina (p<0,05), quando comparadas as linhagens silenciada e controle. Diante destes resultados, sugere-se que HSF1 pode desempenhar diversas funções que ajudam a manter a estabilidade celular em meio às condições estressoras do microambiente tumoral. Assim, futuramente, estratégias envolvendo sua regulação pode ser uma terapia útil no controle da progressão do câncer oral (AU).

Oral squamous cell carcinoma exhibits high rates of morbimortality and evidence in several tumor types shows that processes associated with initiation, progression and therapeutic resistance are regulated by HSF1. Therefore, to clarify the pathways of HSF1 participation in the oral cancer may help in the understanding of its biological behavior. In research previously developed by our group, a clinicopathological analysis and an immunoexpression study of HSF1 of 70 cases of oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) were performed in comparison with 30 samples of the normal oral mucosa (NOM). In this current investigation, the role of HSF1 in OTSCC tumorigenesis was evaluated, through in vitro experiments with the SCC15 cell line, silenced and non-silenced, with silencing confirmed by qRT-PCR and Western Blot. Cell viability and proliferation (CellTiter and BrdU, respectively), influence on cell cycle (propidium iodide and flow cytometry analysis), invasion capacity (transwell / Matrigel system), and epithelial-mesenchymal (EMT) (expression of E-cadherin and vimentin by qRT-PCR) were evaluated. Our previous results showed that as for the cases of OTSCC, 57.1% exhibited clinical stage III or IV, 82.9% were graded as high grade according to Bryne (1998), 47.1% as high risk according to BrandweinGensler et al. (2005) and 58.8% as high risk according to the BD model. Bryne's gradation (1998) (p = 0.05) had an impact on disease-free survival. Tumor size T3 or T4 (p = 0.04), local recurrence (p = 0.02) and BD model (p = 0.02) impacted overall survival. A significant initial result (p <0.01) was found when comparing an HSF1 immunoexpression between NOM and OTSCC, with no significant association of immunoexpression with clinicopathological tests. From the functional studies, it was observed that HSF1 is overexpressed in the SCC15 cell line compared to immortalized keratinocytes (p <0.005) and that the silencing of this gene inhibited cell proliferation (p <0.005), advance in the cell cycle phases, with an increase in the number of cells in phases G0/G1 (p <0.01) and reduction of cells in phase S (p <0.001), invasion capacity (p <0.05) and EMT, with decreased vimentin expression (p <0.001) and increased E-cadherin (p <0.05), when compared to silenced and control lines. Given these results, it is suggested that HSF1 can exert a range of functions that maintain cell stability amid the stressful conditions of the tumor microenvironment. Thus, in the future, strategies involving its regulation may be a useful therapeutic tool in controlling the progress of the oral cancer (AU).

Consideraciones éticas relacionadas al manejo de muestras de investigación en cáncer

El análisis molecular de material biológico humano permite la identificación de futuros biomarcadores para mejorar el manejo de pacientes con cáncer. Sin embargo, el manejo de estas muestras requiere consideraciones éticas particulares. Distintas organizaciones como el Consejo Europeo y agencias de gobierno de Estados Unidos han generado distintos documentos con definiciones, mecanismos y reglamentos para evitar poner en riesgo de daño o vulnerar los derechos de los donantes de muestras biológicas. Finalmente, todos estos documentos han evolucionado en el tiempo y han permitido que las instituciones de investigación cuenten con comités y regulaciones en ética estándares. Así, las instituciones legales puedan crear precedentes y generar sentencias coherentes.

Molecular analysis of human biological material allows the identification of future biomarkers to improve the management of patients with cancer. However, the handling of these samples requires particular ethical considerations. Different organizations such as the European Council and government agencies of the United States have generated different documents with definitions, mechanisms, and regulations to avoid putting at risk of harm or violating the rights of donors of biological samples. Finally, all these documents have evolved over time and have allowed research institutions to have standard committees and regulations in ethics. Thus, legal institutions can create precedents and generate coherent sentences.

Cáncer de páncreas, un reto al sistema sanitario / Pancreatic cancer, a challenge to the health system

RESUMEN Fundamento: el cáncer de páncreas representa un serio problema de salud, por su elevada mortalidad. Un porciento considerable del diagnóstico de la enfermedad se hace en un estadio avanzado. Objetivo: actualizar los conocimientos sobre cáncer de páncreas, síntomas, signos de alarma, para lograr un umbral de sospecha más alto, dirigir al enfermo por los circuitos de atención resolutivos, y un diagnóstico más temprano. Métodos: la búsqueda de la información se realizó en el periodo de un mes, enero de 2018, se emplearon los siguientes descriptores: cáncer de páncreas, epidemiología, factores de riesgo, síntomas, signos. A partir de la información obtenida se realizó una revisión bibliográfica de 213 artículos publicados en las bases de datos MEDLINE, LILACS, BVS, Pubmed, SciELO Cuba, SciELO regional. Se utilizaron 47 citas, 12 artículos de revisión, cuatro tesis doctorales, cuatro conferencias de consenso médicas internacionales sobre cáncer de páncreas, seis artículos metodológicos, 14 artículos teóricos, dos comunicaciones, cinco editoriales y artículos de prensa on line. El 62 % de los últimos cinco años, de ellas 54,8 % de los años 2017 y 2018. Desarrollo: se describen aspectos como la prevalencia y mortalidad del cáncer de páncreas según regiones del mundo, factores de riesgos, principales signos y síntomas de sospecha. Se hace referencia al uso de los marcadores tumorales. Sobrepasa el interés de este artículo aspectos del tratamiento y estadio clínico, muy específicos una vez realizado el diagnóstico. Conclusiones: la ausencia de síntomas específicos tempranos y el diagnóstico tardío del cáncer de páncreas hacen que los pacientes no tengan la oportunidad de recibir el tratamiento adecuado. Promover la sensibilización, tanto dirigida a profesionales sanitarios como población general, sobre las ventajas de la detección precoz, es una prioridad. Solo la alta sospecha clínica, la sensibilización de los profesionales de la atención y la conducción del paciente por el sistema pueden lograr un diagnóstico en fases tempranas de esta enfermedad.

ABSTRACT Background: pancreatic cancer represents a serious health problem due to its high mortality. A considerable percentage of the diagnoses is late, and advanced the disease. Objective: to update knowledge about pancreatic cancer, symptoms, warning signs, and an earlier diagnosis of pancreatic cancer. Methods: the search for the information was made in the period of one month, January 2018, the following descriptors were used: pancreatic cancer, epidemiology, risk factors, symptoms, signs. Based on the information obtained, a bibliographic review of 213 articles published in MEDLINE, LILACS, VHL, Pubmed, SciELO Cuba, SciELO regional databases was carried out. It was used 47 citations, 12 review articles, four doctoral theses, four international medical consensus conferences on pancreatic cancer, six methodological articles, 14 theoretical articles, two communications, five editorials and online press articles. 62% of the last five years, of them 54.8 % of the years 2017 and 2018. Development: it is described aspects such as the prevalence and mortality of pancreatic cancer according to regions of the world, risk factors, main signs and symptoms of suspicion. Reference is made to the use of tumor markers. The interest of this article surpasses aspects of treatment and staging, very specific once the diagnosis has been made. Conclusions: the absence of specific early symptoms and the late diagnosis of pancreatic cancer mean that patients do not have the opportunity to receive adequate treatment. Promoting awareness, both directed to health professionals and the general population, about the advantages of early detection is a priority. Only the high clinical suspicion, the sensitization of the care professionals and the conduction of the patient through the system can achieve a diagnosis in early stages of this disease.

Relación entre los niveles de testosterona plasmática y algunos parámetros clínicos e imagenológicos en los enfermos con cáncer de próstata / Relationship between plasma testosterone levels and some clinical and imaging parameters in patients with prostate cancer

Introducción: el cáncer de próstata es el tumor sólido que aparece con mayor frecuencia en los hombres mayores de 50 años.Objetivo: describir la relación entre los niveles de testosterona plasmática y algunos parámetros clínicos e imagenológicos en los enfermos con cáncer de próstata atendidos en el Hospital General Provincial Docente de Ciego de Ávila.Método: se realizó un estudio descriptivo transversal en el período comprendido de enero de 2012 a diciembre de 2015. La población objeto de estudio estuvo constituida por 117 pacientes con confirmación histológica de la enfermedad.Resultados: predominaron los grupos de edades de 76-85 años (36,75 por ciento) y de 66-75 años (34,19 por ciento). Todos presentaron cifras elevadas de antígeno prostático específico, y de ellos 94,87 por ciento con riesgo elevado. La mayoría (95,73 por ciento) no presentó niveles de testosterona en cifras de castración. Las principales lesiones imagenológicas se localizaron en la próstata (77,78 por ciento). Resultaron elevados los marcadores tumorales: lactato deshidrogenasa (65,81 por ciento) y fosfatasa alcalina (64,10 por ciento). Solo 5,15 por ciento de los que tenían afectados dos lóbulos de la próstata tuvieron niveles en valores de castración. El 94,51 por ciento de los enfermos con niveles de testosterona por encima de los valores de castración solo presentaron lesiones en la próstata, sin metástasis según los estudios imagenológicos.Conclusiones: los resultados del examen físico digital de la próstata y los estudios imagenológicos no tuvieron relación con los valores de testosterona plasmática luego del tratamiento hormonal(AU)

Introduction: prostate cancer is the solid tumor that appears most frequently in men older than 50 years.Objective: to describe the relationship between plasma testosterone levels and some clinical and imaging parameters in patients with prostate cancer treated at the General Provincial Teaching Hospital in Ciego de Ávila.Method: a cross-sectional descriptive study was carried out in the period from January 2012 to December 2015. The population studied was constituted by 117 patients with histological confirmation of the disease.Results: groups of 76-85 years (36,75 percent) and 66-75 years (34,19 percent) predominated. All of them presented high levels of prostate-specific antigen, and of these 94,87 percent with high risk. The majority (95,73 percent) did not presented testosterone levels in castration figures. The main imaging lesions were located in the prostate (77,78 percent). The tumor markers were elevated: lactate dehydrogenase (65,81 percent) and alkaline phosphatase (64,10 percent). Only 5,15 percent of those who had affected two lobes of the prostate, had levels in castration values. 94, 51 percent of the patients with testosterone levels above the castration values only presented lesions in the prostate without metastasis according to the imaging studies.Conclusions: the results of the digital physical examination of the prostate and the imaging studies had no relation with the plasma testosterone values after the hormonal treatment(AU)

Asociación de los biomarcadores con el cáncer pulmonar en pacientes de un servicio de neumología / Association of biomarkers with lung cancer in patients of a pneumology service

Se realizó un estudio descriptivo y transversal de 199 pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón, atendidos en el Servicio de Neumología del Hospital General Docente Dr Juan Bruno Zayas Alfonso de Santiago de Cuba, de enero del 2014 a diciembre del 2017, con vistas a determinar la asociación de los marcadores tumorales con el proceso neoplásico. En la serie predominaron el sexo masculino y las edades de 50 a 69 años, así como los estadios IIIB y IV de la enfermedad. De igual modo resultó más frecuente la localización en el pulmón derecho y el tipo histológico cáncer de pulmón células no pequeñas, del cual fue más representativo el adenocarcinoma. Por su parte, el CYFRA 21.1 y el CA 72.4 fueron los dos marcadores asociados con los procesos tumorales pulmonares y fueron ratificados como tal.

A descriptive and cross-sectional study of 199 patients diagnosed with lung cancer, assisted in the Pneumology Service of Dr Juan Bruno Zayas Alfonso Teaching General Hospital was carried out in Santiago de Cuba, from January, 2014 to December, 2017, aimed at determining the association of tumoral markers with the neoplastic process. In the series there was a prevalence of the male sex and patients aged 50 to 69, as well as the IIIB and IV stages of the disease. In a same way it was more frequent the localization in the right lung and the histologic type non small cells lung cancer, from which adenocarcinoma was more representative. On the other hand, CYFRA 21.1 and CA 72.4 were the two markers associated with lung tumoral processes and were confirmed as such.

Herramientas para el abordaje diagnóstico de los tumores neuroendocrinos de páncreas / Tools for the diagnostic approach of pancreatic neuroendocrine tumors

Introducción. Los tumores neuroendocrinos de páncreas son relativamente raros y heterogéneos. Sin embargo, su incidencia se ha incrementado a nivel mundial, y los avances en el diagnóstico y el tratamiento han mejorado la supervivencia. Tienen un pronóstico más favorable que el adenocarcinoma de páncreas, pero el reconocimiento y el abordaje diagnóstico son complejos y requieren un equipo humano multidisciplinario entrenado. Objetivo. Actualizar al médico en el abordaje clínico, patológico, imaginológico y genético, y en la evaluación hormonal basada en la evidencia disponible, brindando herramientas y recomendaciones específicas para las diferentes circunstancias clínicas. Conclusión. La incidencia de los tumores neuroendocrinos de páncreas en los últimos 40 años ha aumentado en más del 600 %, y corresponden a la segunda neoplasia pancreática con gran mortalidad. Actualmente, disponemos de múltiples biomarcadores para caracterizarlos y plantear un tratamiento más personalizado

Background: Pancreatic Neuroendocrine Tumors (nNET) are rare and heterogeneous. However, the incidence has increased worldwide, and the newer diagnostic methods and treatment have improved survival. They have a more favorable prognosis than pancreatic adenocarcinoma, but recognition and overall diagnostic methods are complex and require a trained multidisciplinary team. Aim: To update the clinical, pathological, imaging, genetic and hormonal evaluation based on the available evidence. To provide tools and recommendations for different clinical scenarios. Coclusions: The incidence of pNET in the last 40 years has increased by more than 600% and corresponds to the second pancreatic neoplasia with a high mortality rate

[Clinical and pathological features of gastrointestinal stromal tumors (GIST) in a single institution: A descriptive study and review of the literature]. / Perfil clínico y anatomopatológico de los tumores estromales gastrointestinales de un hospital de área: Estudio descriptivo y revisión de la literatura.

INTRODUCTION: This study was aimed to assess the main clinical, pathological and therapeutic characteristics of a cohort of gastrointestinal stromal tumors (GIST). METHODS: Observational study including 66 patients diagnosed with GIST admitted to our hospital between 2002 and 2015. Parameters related to medical history, clinical manifestations, medical and surgical treatment, histopathology, and morbi-mortality were studied. A review of the literature was included to correlate with the results. RESULTS: The most frequent location of GIST in our patients was the stomach (65.2%), in which the gastric fondo was the predominant region. The most common clinical manifestation was gastrointestinal hemorrhage (45.5%), followed by incidental finding after imaging or invasive procedures (33.3%). 58 patients underwent surgery (90.6%), 15.5% were urgent. A total of 69% of the GISTs had a size between 2 and 10cm. The one-year mortality was 7.9%, all cases related to local or remote extension, or surgical complications. CONCLUSION: There is a large clinical variability among GIST cases. The first choice of treatment is surgery, which is feasible in most cases and should be as conservative as possible. The prognosis varies depending on the size and proliferation index, thus close follow-up should be performed. No tumor marker is clearly associated with a poor prognosis. New molecular biology studies are needed in order to find therapeutic targets.

¿Existen ventajas clínicas al evaluar el estado de los genes KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, PTEN y HER2 en pacientes con cáncer colorrectal? / Is it clinically worthwhile to evaluate the state of the KRAS, NRAS, BRAF, PTEN, and HER2 genes in patients with colorectal cancer?

En la última década han surgido los tratamientos guiados por el perfil molecular del tumor, con beneficio clínico para los pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico. Esta estratificación molecular permite agrupar o individualizar a los pacientes para un óptimo tratamiento de su enfermedad. Basada en información relevante y actualizada, se presenta una revisión de genes y biomoléculas de las vías de señalización intracelular del receptor del factor de crecimiento epidérmico, involucradas en la carcinogénesis del cáncer colorrectal. Además, se pretende identificar evidencia que soporte el beneficio de utilizar biomarcadores en pacientes con cáncer colorrectal, como factores pronósticos o predictivos para tratamientos biológicos. Se concluye que existe evidencia científica y, además, aceptación por parte de asociaciones internacionales de oncología clínica, para utilizar la evaluación del estado de los genes KRAS y BRAF en la práctica clínica, por su valor predictivo en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado; mientras que, para los genes NRAS, PIK3CA, PETEN y HER2, la aceptación por consenso de expertos de Europa y Estados Unidos aún no es unánime, para recomendar la evaluación rutinaria de estos biomarcadores predictivos en el cáncer colorrectal avanzado

Therapies guided by the molecular profile of the tumor have emerged in the last decade, with clinical benefit for patients with advanced or metastatic colorectal cancer. This molecular stratification allows patients to be grouped or individualized for optimal treatment of their disease. Based on relevant and up-to-date information, a mini-review of genes and biomolecules of epidermal growth factor receptor intracellular signaling pathways involved in the carcinogenesis of colorectal cancer is presented. In addition, we intend to identify evidence supporting the benefit of using biomarkers in clinical scenarios of colorectal cancer as prognostic or predictive factors for biological therapies. It is concluded that there is scientific evidence and also acceptance by international associations of clinical oncology to use the evaluation of the state of the KRAS and BRAF genes in clinical scenarios because of its predictive value in the treatment of advanced colorectal cancer, while for the NRAS, PIK3CA, PETEN and HER2 genes the consensus of experts from Europe and the United States of America to recommend the routine evaluation of these predictive biomarkers in advanced colorectal cancer has not yet been unanimous

Estaniocalcina 2 modula eventos importantes para a tumorigênese oral e é um marcador prognóstico para pacientes com carcinoma de células escamosas oral / Staniocalcin 2 modulates important events for oral tumorigenesis and is a prognostic marker for patients with oral squamous cell carcinoma

O hormônio glicoproteico estaniocalcina 2 (STC2) está envolvido na carcinogênese e progressão de muitos tipos de câncer. No entanto, seu significado clínico e mecanismos moleculares no carcinoma de células escamosas oral (CCEO) foram pouco estudados e permanecem incertos. O presente estudo investigou associações da expressão da STC2 com parâmetros clinicopatológicos e de sobrevida em pacientes com CCEO. Além disso, foram avaliados os efeitos biológicos causados pela redução dos níveis de STC2 em linhagens celulares de CCEO e fibroblastos associados ao câncer (do inglês CAF ­ carcinoma associated fibroblasts). A análise imunoistoquímica em 100 casos de CCEOs primários indicou que a superexpressão da STC2 foi associada com o parâmetro N do sistema TNM e foi um fator de risco independente para sobrevida específica da doença e sobrevida livre de doença em pacientes com CCEO. Usando ensaios in vitro, foi demonstrado que o silenciamento da STC2 em linhagens de CCEO promoveu a apoptose e reduziu a proliferação celular, migração, invasão e transição epitélio-mesenquimal. Análises adicionais revelaram que o CAF expressa maiores níveis de STC2 do que as células de CCEO. O silenciamento da STC2 no CAF reduziu a invasão celular do CCEO, sugerindo que a STC2 liberada por CAFs contribui para um fenótipo mais invasivo no CCEO. Esses resultados sugerem que a STC2 modula eventos importantes para a tumorigênese oral e pode ser um biomarcador prognóstico para pacientes com CCEO (AU).

The glycoprotein hormone stanniocalcin 2 (STC2) is involved in carcinogenesis and progression of several cancer types. However, its clinical significance and molecular mechanisms in oral squamous cell carcinoma (OSCC) have been partially studied and remain uncertain. In the present study, we investigated associations of STC2 expression with clinicopathological and survival parameters of OSCCs patients. We also determined the biological effects caused by STC2 downregulation in OSCC and cancer associated fibroblasts (CAF) cell lines. Immunohistochemical analysis in 100 cases of primary OSCC indicated that STC2 overexpression was associated with N stage (TNM staging) and was an independent risk factor for disease-specific survival and disease-free survival in patients with OSCC. Using in vitro assays, we demonstrated that STC2 knockdown in OSCC cell lines promoted apoptosis, and reduced cell proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition. Further analysis revealed that CAF expresses higher levels of STC2 than OSCC cells. Knockdown of STC2 in CAF reduced OSCC cell invasion, suggesting that STC2 released by CAF contributes to a more invasive phenotype in OSCC. These results suggest that STC2 modulates important events for oral tumorigenesis and can be a prognostic biomarker for OSCC (AU).